越后守护上杉定实没有子嗣，于是决定从陆奥国迎接外曾孙时宗丸到越后，作为养子和继承人。时宗丸乃是陆奥守护伊达稙宗的儿子，伊达稙宗生子无数，惯于通过送子出继来控制别国，不过越后乃是大国，时宗丸即便当上越后守护，也终究无法使伊达家的势力深入北陆地区，说不定反而会成为争夺稙宗继承人伊达晴宗一门总领权的强大对手——晴宗本人正是这样想的，他不但坚决反对
父亲的决定，还在劝说无效后掀起反旗，这就是席卷整个陆奥地区的大動亂——“天文之乱”。
而就越后国来说，在是否迎立伊达时宗丸为守护继承人的问题上也引发了激烈的争论，因为时宗丸的母亲乃是扬北众中条藤资的妹妹，中条藤资一力撺掇，扬北众其余势力怕中条家因此会逐步坐大，威胁到自己的利益，所以一致表示反对。长尾晴景站在反对一方，越后国内战乱又起。
在这新的战乱中，一个人脱颖而出，那就是长尾为景的幼子喜平二景虎。据说长尾景虎从小就被送去林泉寺出家，得到名僧天室光育的教导，学问非常优秀，他十四岁的时候，被兄长晴景命令还俗，任其为枥尾城主——枥尾是中越后的名城，也是守备春日山城的重要门户。长尾景虎凭藉其出色的野战能力，迅速平定周边叛乱，压制反抗国人，几乎统一了整个中越后。
长尾景虎的声望日隆，使得长尾晴景心生不安，于是着力压制
兄弟的功勋。就这样，守护代长尾家一分为二，越后也随之一分为二，正因守护继嗣问题和晴景严重对立的中条藤资趁机拥立长尾景虎为新的守护代，本庄实乃、大熊朝秀、直江实纲、山吉行盛、古志长尾景信等也都群起响应。
无论是政治影响力，还是
军事实力，长尾景虎都占有绝对的优势。为了避免再起战祸，守护上杉定实出面调停，于天文十七年（1548年）十二月让长尾景虎进驻春日山城，继承守护代和长尾家督之职，长尾晴景则体面地退往府内，和守护大人一起隐居去了。
天文十九年（1550年），上杉定实去世，没有继嗣，越后守护一职就此空缺，同年，一直希图利用守护的旗号与长尾景虎对战的上田长尾政景、宇佐美定满等人前往春日山，表示臣服。至此，长尾景虎完全统一越后国，成为越后实际上的一国之主，并且成为新的实力强大的
战国大名。
到了天文二十二年（1553年），武田晴信进攻北信浓，一直杀至川中岛地区，村上、高梨等北信浓七家豪族派使者向越后求救，提出以北信浓高井、水内等四郡，以及村上义清所保有的小块越后领地作为酬谢。长尾景虎遂派猛将柿崎和泉守景家统率本部进入信浓，与武田军对战——是为
第一次川中岛合战。
柿崎景家初战取胜，但很快就中了武田军的埋伏，几乎全军覆没，与村上义清等豪族一起凄凄惶惶逃回越后。长尾景虎并未惩罚柿崎景家，而是抓紧时间对武田氏兵法谋略展开广泛、深刻的研究。两年后，即弘治元年（1555年），景虎亲自统领大军，发动了对川中岛地区的
攻略。
武田晴信调兵来迎，在初战不利的情况下，接受部将春日虎纲“避战”
建议，坚守不动。两军对峙竟长达二百余日，最终由于骏河守护今川义元的从中调解，各自罢兵而去——这是第二次川中岛合战。
弘治三年（1557年），爆发了第三次川中岛合战，又是稍一接触、长期对峙、各自撤兵，已经成为模式，乏善可陈。但是这种战法，大合武田晴信的脾胃，却把长尾景虎憋个半死，他在战后稍加修整，便西去击破与武田氏相互策应的越中诸豪族联军，斩断晴信的一条臂膀。
翻过头来说说川中岛初次合战的前一年，也即天文二十一年（1551年），关东管领上杉宪政被后北条氏所迫，离开居城平井逃往越后。因为山内上杉家本是长尾氏世代主家，因此受到了隆重的欢迎和款待。上杉宪政提出，希望长尾景虎出兵关东，攻灭后北条氏，恢复关东的秩序，并且承诺事成以后即以上杉家名、关东管领之职，以及世传的御旗、文书相赠，他自己只求上野一国养老足矣。
上杉宪政一直在春日山城吃了九年的客饭，直到永禄三年（1560年），长尾景虎才终于得到机会，开始关东攻略。他联络关东各地豪族，围攻后北条氏的主城小田原，但迟迟不能攻克。次年（1561年）闰三月，长尾景虎在镰仓鹤冈八幡宫正式继承关东管领之位，改苗字为上杉，并且拜领上杉宪政的“政”字，更名上杉政虎。当年夏末，上杉政虎回归春日山，随即修书请庄内的大宝寺义增和会津的芦名盛氏协助出兵，秋八月十九日又来到了川中岛……
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